作者：LYzh 来源：投稿
阿尔茨海默病和疱疹病*
年，德国精神病学家AloisAlzhimr报道了一个病例，记载了一位出现健忘、幻觉和妄想的50岁女性，这就是后来以他名字命名的疾病——阿尔茨海默病（Alzhimr’sdisas,AD）。Alzhimr注意到这名女性的大脑出现了一些奇怪的肿块，或者说是斑块，这些斑块则“是由一些未知的物质沉积引起的”。80年后，这种神秘物质的面纱被揭开，它们被发现是一种蛋白质，称为淀粉样蛋白β（Amyloidbta,Aβ）。虽然很小，但这些蛋白聚集成簇后，会对神经元细胞产生*性，这些斑块也是AD的特征之一。
图片来源：Alzhimr’sAssociation
淀粉样蛋白β在AD发病过程中扮演的角色之谜
那这个Aβ蛋白在大脑中到底起什么作用呢？有许多研究都认为这个蛋白就是一种没有任何益处的有害分子。关于AD起因的假说之一，淀粉样蛋白级联假说认为淀粉样蛋白的聚集会干扰突触的活性，进而引发一系列的下游不良后果，如神经细胞内和神经细胞间的功能紊乱，并最终引起细胞死亡。
但是也有的人们发现，事情并没有这么简单，Aβ可能扮演着一个非常重要的角色——免疫系统的工兵，它可以保护神经元细胞免受传染性微生物的侵袭，尤其是疱疹病*。神经学家Moir和他的团队发现，能够表达更多Aβ的小鼠可以更有效的抵御抵御疱疹病*（HSV-1）。在细胞实验中，使用另一种疱疹病*HHV-6，也得到了相似的结果。
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这一研究结果为AD起因的另一假说提供了新证据，即病原体假说。其支持者认为，病原体可能诱导神经细胞产生了Aβ聚集和神经纤维缠结（NFTs），或者神经细胞在抵抗这些病原体时发生了Aβ的聚集。《柳叶刀》杂志在年刊登了一项研究，对于携带ApoEε4突变又同时感染HSV-1的患者来说，他们患AD的风险比仅具有此突变或仅感染HSV-1的患者高12倍，暗示着疱疹病*才是AD起因的罪魁祸首，但这一结论与主流的淀粉样蛋白级联假说背道而驰，因此也招来了诸多非议。
Moir的研究在动物身上则更进一步的揭示了Aβ和疱疹病*之间的关系。具体的过程可能是，作为免疫系统的一部分，Aβ能大量的附着在病*表面，并形成一个牢笼，然后将病*牢牢锁在笼子里面。这本身是一个抵御病*的有益过程，但如果持续的时间过久，就会导致斑块的形成。从这个方面说，Aβ依然是AD发病的核心，但它的形象不再是一无是处的恶魔，只是因为病*的入侵，并引发了长时间聚集。
一个有意思的现象是，Aβ不仅仅存在于人类身上，它也在许多脊椎动物身上出现。这个蛋白 次出现是在4亿年前，而这个时间大概也是疱疹病*家族 次出现的时间。如果不是巧合，那就是说可能在昆虫出现以前，这一对冤家就已经开始了猫鼠游戏。
虽然他们之间有这样的关系，但并不是说AD就具有传染性；也不意味着感染疱疹病*就会患上AD。毕竟，HSV-1和HHV-6是非常常见的，三分之二的人会感染HSV-1，表现为唇疱疹，而HHV-6更是几乎每个人都会被感染。
对于抗AD新药研发的启示
如果说疱疹病*是造成AD的罪魁祸首，那么对抗疱疹病*的药物是否能够保护这些患者呢？
两个来自台湾的研究显示出了这样的可能性。今年早些时候发表的一篇研究跟踪了名台湾人，发现感染疱疹病*VZV的个体，比健康人患痴呆的风险高11%；而抗病*药物的治疗可使其患AD的风险比不治疗的个体低45%。
另一项研究纳入了名感染了HSV-1的患者，10年的跟踪表明，他们患AD的风险比未感染的个体高2.5倍，但同时，接受了抗病*治疗的HSV-1感染者，其AD的风险降低了90%。这也是迄今为止最有力的流行病学证据。
在药物开发上，这是一条全新的思路。此前，科学家和制药公司花费大量的时间和财力，用于寻找能够清除Aβ的药物，但这条路带来的都是灾难性的失败。年以来，全球各大知名药企投入超过亿美金用于抗AD的新药研发，但最终成功上市的的药物仅有1个；这些折戟沉沙的企业包括辉瑞、强生、罗氏、礼来、默克和武田制药等……众多企业更是停止了此类新药的研发，信心也备受打击。面对这些失败的案例，我们应该思考一下，Aβ的作用到底是什么，以及它和疱疹病*之间的关系是什么，或许他们的答案才是打开那扇门的钥匙。
参考资料：
1.BiochmBiophysRsCommun.May16;(3):-90.
